为什么高脂肪饮食会促癌?原来,它们在给癌细胞“打掩护”……

浏览:4107   发布时间: 09月28日

(大肠癌,CRC)是对初始在结肠或直肠部位的组织发展形成的癌症统称。它是仅次于乳腺癌和肺癌的第三大常见恶性肿瘤,患者占比高达9.4%,其中中国结直肠癌患者占全球31%。结肠癌导致的死亡人数在中国癌症死亡人数排行榜中位列第五。年龄小于)的发病率连年上升。

高脂肪饮食结直肠癌。然而,肠道上皮细胞对高脂肪饮食的适应是如何改变癌症风险仍是未知的。

Lgr5肠道干细胞(ISC)维持,并产生肠内壁的多种特殊细胞类型。这些快速更新的ISC通过平衡干细胞的自我更新和分化来协调肠道适应,以响应饮食改变的环境。肠道干细胞也是许多早期肠道肿瘤的起源细胞,与膳食营养素、共生微生物和免疫细胞相互关联。因此,了解饮食如何诱导肠道干细胞及其周围成分的变化,将有助于阐明结直肠癌发病的早期步骤。

《Cell Stem Cell》通过饮食、药物或改变肠道微生物组的组成有望增强癌症免疫疗法。

虽然,癌症用来逃避免疫系统的几种策略已得到充分研究,然而,科学家们对饮食如何影响肠道干细胞的肿瘤免疫识别知之甚少。

MHC II类

MHCⅡ细胞表面的MHC-II可以激活免疫系统来摧毁各种包括癌细胞的异常细胞。

为了探索高脂肪饮食如何干扰肠道干细胞中的免疫调节基因表达,研究人员检查了从对照和高脂肪饮食喂养的小鼠中分离的Lgr5+肠道干细胞的mRNA测序数据。

高脂肪饮食降低了肠上皮细胞(包括ISC)中MHC II类基因的表达,而上皮MHC II类表达的降低与肠道微生物组多样性减少相关。

这就意味着,这些标签不会被免疫系统识别,因此异常细胞可以躲避免疫系统,并悄悄发展为肿瘤细胞。

螺杆菌属Helicobacter)。

为了确定螺杆菌在小鼠中的定植是否与肠上皮MHC II类的表达相关,研究人员做了一个“肮脏室友”的实验。他们将没有这类细菌的小鼠与正常小鼠关在一起。结果,“干净”的小鼠被幽门螺杆菌感染,并产生更多的MHC-II标签。

然后,研究人员又对无菌小鼠进行粪便移植,再次证实螺杆菌定植与肠道上皮组织MHC II类表达水平相关。

上皮组织MHC II类表达受肠道共生细菌(包括螺杆菌)的调控,并在高脂肪饮食反应中受到抑制。

这项研究同时提出了一种新的方法来促进目前的癌症免疫治疗,即通过饮食、药物或改变肠道微生物组组成,来增加MHC-II标签的产生,从而帮助免疫系统识别并消灭癌细胞。

https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.08.007


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